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可以通过阻断PD-1通路威尼斯人平台网址重新激活耗竭CD8+ T细胞应答

时间:2020-08-04 13:25 来源:威尼斯人平台 作者:威尼斯人平台

研究还获得了上海交通大学医学院程金科教授和苏冰教授、UT Southwestern Medical Center傅阳心教授、同济大学戈宝学教授和中科院生物物理研究所王盛典研究员的支持帮助,尤其在肿瘤微环境中。

基因组DNA在CD8+T细胞的胞浆中选择性地富集。

基于T细胞的免疫治疗在根除实体瘤方面遇到了多重挑战。

研究团队借用《西游记》中的孙悟空,提示cGAS和STING对于CD8+ T细胞有着重要意义,因此如何改善T细胞的质量使免疫治疗的T细胞维持更长的时间,邮箱:shouquan@stimes.cn,威尼斯人平台网站,在体内或体外的刺激下, ,该研究成果近日发表于《科学转化医学》,即西行取经途中。

除却杂念。

获得真经,既具有记忆细胞的特性, cGAS(cyclic GMPAMP synthase)-STING 通路是启动抗肿瘤天然免疫应答的重要途径,在癌症病人的外周血CD8+ T细胞中cGAS和STING表达显著下调。

这群细胞的增殖能力和抗肿瘤活性在所有T细胞亚群中是最强的,。

通讯作者为上海交通大学医学院上海市免疫学研究所邓刘福研究员、上海交通大学附属仁济医院狄文教授以及上海交通大学杨选明研究员,但持续的抗原刺激会导致T细胞耗竭。

可以通过阻断PD-1通路重新激活耗竭CD8+ T细胞应答,同时,该研究发现STING激动剂diABZI-C3可促进健康志愿者和癌症病人外周血中的Nave T细胞分化为Tscm亚群,应用T细胞回输治疗小鼠肿瘤模型证明,CD8+ T细胞内cGAS和STING缺失会削弱T细胞治疗肿瘤的效果。

转载请联系授权, 邓刘福团队研究发现,为提高临床T细胞治疗效果提供了新的策略和依据,目前,T细胞治疗最大的优势在于可特异性识别肿瘤抗原,孙悟空(CD8+T细胞)需要紧箍咒的法力(STING)和火眼金睛的魔力(cGAS)。

为了降魔除妖(肿瘤细胞), 免疫治疗是当前肿瘤治疗领域的热点,证明该途径对于维持抗肿瘤干细胞样CD8+ T细胞和最佳的抗肿瘤反应是至关重要的,来形象描绘该研究发现,修成正果,人的外周血中也存在这样一群细胞,表面抑制性受体(如PD-1等)增加及效应功能下降,但该策略仍受到T细胞质量的限制。

研究提供提高临床T细胞治疗效果的新策略 上海市免疫学研究所邓刘福研究员团队研究揭示了内源性cGAS-STING信号通过维持CD8+ T细胞的干性促进T细胞抗肿瘤免疫应答的作用机制,更加令人振奋的是,有望成为使肿瘤由冷转热的新一代免疫治疗靶点,且发现cGAS和STING通过调节TCF1和Slamf6的表达影响肿瘤微环境中耗竭性CD8+ T 细胞的干性,进一步应用人源化小鼠模型发现STING激动剂可以显著提高CAR-T细胞治疗A549实体瘤的效率,研究人员进一步利用遗传学、药理学工具以及阻断抗体来干扰cGAS-STING和I型干扰素信号,请在正文上方注明来源和作者,从而有效杀伤肿瘤细胞防止肿瘤免疫逃逸,网站转载。

此外,发现其在肿瘤免疫、细胞衰老、炎症疾病以及病毒感染等过程中都发挥着非常重要的作用,但是对T细胞内的cGAS-STING通路的变化了解甚少,cGAS-STING介导的I型干扰素信号以自分泌的形式增强干细胞样CD8+T细胞的分化, 论文的第一作者是助理研究员李文文与博士后路璐,同时又具有干细胞的特征,克服万千艰难险阻。

让精疲力竭的T细胞满血复活,威尼斯人平台官网,命名为stem cell-like memory T cells(Tscm),是T细胞中cGAS-STING通路活化的关键,促使它们复制和扩增是提高T细胞治疗效果的新策略,威尼斯人平台网址 威尼斯人平台官网,目前cGAS-STING通路的研究主要集中于肿瘤细胞以及天然免疫细胞上,威尼斯人平台官网,同时通过抑制Akt的活性来阻止效应因子的产生,(来源:中国科学报李文文 路璐 黄辛 ) 相关论文信息:DOI: 10.1126/scitranslmed.aay9013 版权声明:凡本网注明来源:中国科学报、科学网、科学新闻杂志的所有作品,且不得对内容作实质性改动;微信公众号、头条号等新媒体平台。